Deux variantes.
Chaque détail compte.

Deux variantes

Crespine Gel existe en deux versions. Elles diffèrent par un seul composant : Crespine Gel+ contient en plus un anesthésique local, la prilocaïne. La teneur en acide hyaluronique, le degré de réticulation et la présentation sont identiques.

Composition pour 1 ml

Composant	Crespine® Gel	Crespine® Gel +
Acide hyaluronique	1,0 mg	1,0 mg
Acide hyaluronique réticulé	14,0 mg	14,0 mg
Chlorure de sodium	6,9 mg	6,9 mg
Eau pour préparations injectables	ad 1,0 ml	ad 1,0 ml
Chlorhydrate de prilocaïne	—	3,0 mg

Présentation : seringue préremplie de 2 ml. Durée de conservation : 3 ans.

Destination et domaines d’application

Mode d’action. CRESPINE®GEL est injecté en tant que supplément visqueux dans les articulations pour réduire le symptôme de douleur et pour améliorer la fonction des articulations.

Indication. CRESPINE®GEL est un produit d’injection unique indiqué en cas de douleurs et de troubles fonctionnels des articulations dus à une déficience dégénérative. Après l’injection, l’acide hyaluronique forme une couche à la surface du cartilage articulaire et améliore ainsi le symptôme de douleur.

Domaines d’application. Ostéoarthrose des articulations des genoux et de la hanche.

Les notices des deux variantes mentionnent uniquement le genou et la hanche. L’utilisation dans d’autres articulations n’est pas couverte par la destination du dispositif.

Contre-indications

Crespine Gel et Gel+ ne doivent pas être utilisés dans les situations suivantes :

• Maladies auto-immunes
• Intolérance aux bactéries Gram positif
• Processus d’inflammation ou d’infection actifs
• Thérapies anticoagulantes
• Allergie connue à l’acide hyaluronique
• Il faudrait exclure du traitement les patients souffrant de plusieurs allergies.

Contre-indications supplémentaires pour Gel+

• Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux du type amide
• Chez les patients souffrant de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique ou en cas d’anémie sévère chez les enfants

Mises en garde et précautions

• CRESPINE®GEL est exclusivement destiné à l’injection intra-articulaire et ne doit pas être injecté dans les vaisseaux sanguins. La conséquence pourrait en être une occlusion vasculaire ou une embolie.
• A l’heure actuelle, il n’y a pas de données cliniques sur l’utilisation chez les femmes enceintes ou allaitantes et chez les jeunes de moins de 18 ans.

Mesures de précaution

• Comme pour tous les traitements des articulations par injection, les contre-indications en vigueur concernant une injection intra-articulaire doivent également être respectées lors du traitement avec CRESPINE®GEL. Avant l’injection, il faut désinfecter la peau.
• Comme tous les implants, CRESPINE®GEL ne doit pas être appliqué sur les patients présentant des infections et des inflammations à proximité de l’endroit d’injection de l’implant.
• Avant le traitement, le patient ne doit pas absorber des médicaments anticoagulation (l’aspirin), de stéroïdes ou de doses importantes de vitamine E, car ces substances peuvent provoquer des saignements et une légère inflammabilité de l’endroit où l’on effectue l’injection.
• Les seringues et aiguilles d’injection utilisées sont considérées comme contaminées et elles doivent être détruites conformément aux règles de pratique médicale en vigueur.

Précautions supplémentaires pour Gel+

• Pour les patients prenant des médicaments qui sont en liaison avec une méthémoglobinémie d’origine médicamenteuse, parmi lesquels les sulfonamides, l’acétaminophène, l’acétanilide, les colorants d’aniline, la benzocaïne, la chloroquine, la dapsone, la naphtaline, les nitrates et les nitrites, la nitrofurantoïne, la nitroglycérine, le nitroprussiate, la pamaquine, l’acide para-aminosalicylique, la phénacétine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primaquine et la quinine, il existe également un risque important de développer une méthémoglobinémie. Ceci s’applique également aux patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• Les patients dont la fonction rénale ou hépatique est diminuée ou qui souffrent d’une insuffisance cardiaque atteignent plus rapidement une concentration toxique en chlorhydrate de prilocaïne et doivent par conséquent être traités avec des précautions particulières. CRESPINE®GEL+ doit par ailleurs être appliqué avec précautions chez les patients qui présentent des symptômes d’arythmie.

Aptitude à conduire et à utiliser des machines

Il incombe au médecin traitant d’évaluer si le patient est apte à conduire un véhicule et à la conduite de machines ; ceci est fonction de l’état de santé général du patient après l’intervention ambulatoire.

Effets indésirables

Provoqués par l’injection

Comme après chaque injection, les symptômes suivants peuvent se manifester :

• Rubéfaction temporaire
• Légère tuméfaction
• Douleurs
• Sensation de chaleur

Dans le cas normal, ces réactions disparaissent dans les 2 à 5 jours suivant l’injection.

Provoqués par le dispositif médical

Une hypersensibilité à l’acide hyaluronique après l’injection concerne moins de 1 % des cas. Cette hypersensibilité se traduit par une rubéfaction et une tuméfaction importantes. Ces réactions peuvent se manifester immédiatement après l’injection, mais également au bout de 2 à 4 semaines. Des données cliniques attestent du fait que ces réactions d’hypersensibilité sont faibles ou modérées et qu’elles durent tout au plus 2 semaines.

Provoqués par la prilocaïne dans Gel+

Les effets secondaires possibles dépendent essentiellement du dosage et varient d’un patient à l’autre. Les effets secondaires suivants ont été signalés en liaison avec l’administration de chlorhydrate de prilocaïne à des dosages importants et pour une indication autre que l’atténuation des douleurs.

Il peut se produire une paresthésie persistante.

Des manifestations du système nerveux central telles qu’une torpeur, une nervosité, une anxiété, une euphorie, une confusion, des vertiges, une somnolence, des bourdonnements, une vision floue ou une vision double, des vomissements, une sensation de chaleur, une sensation de froid ou une surdité, des tremblements, des convulsions et une perte de conscience, sont des effets secondaires connus dans l’administration de chlorhydrate de prilocaïne en tant qu’anesthésique local dans des concentrations importantes.

Système cardio-vasculaire : Les signes et les symptômes d’une fonction cardiovasculaire diminuée sont habituellement dus à une réaction vasovagale. Les réactions allergiques sont caractérisées par des lésions cutanées, de l’urticaire, des œdèmes ou des réactions anaphylactiques. Les réactions allergiques dues à une hypersensibilité sont rares.

Interactions propres à Gel+

Le chlorhydrate de prilocaïne peut contribuer à l’apparition d’une méthémoglobinémie, notamment chez les patients qui sont traités avec d’autres médicaments provoquant cet état (voir « mesures de précaution »).

L’administration simultanée de bêtabloquants peut prolonger l’effet de l’anesthésique.

Extraits des versions françaises des notices, date des informations : 05.2019 (BP_CrespineGel_BPZ_009, BP_CrespineGelPlus_BPZ_011). Les mentions propres à la prilocaïne concernent uniquement Gel+. La notice fournie avec chaque produit fait foi.

Utilisation

• Avant le traitement, il faut procéder à une anamnèse complète, afin d’exclure les contre-indications.
• Le médecin traitant est tenu de conseiller le patient avant le traitement, en ce qui concerne toutes les mesures de précaution et les effets secondaires possibles.
• La zone à traiter doit être soigneusement préparée à l’aide d’un antiseptique, avant le traitement.
• Les aiguilles utilisées pour l’injection de l’implant sont sélectionnées en fonction de leur adéquation aux injections intra-articulaires.
• Pour minimiser les risques d’une injection intra-vasculaire, il faut procéder à une aspiration avant l’application. Si du sang apparaît alors, il faut repositionner l’aiguille jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de reflux de sang lors de l’aspiration. Veuillez toutefois noter que l’absence de sang dans la seringue n’exclut pas entièrement une injection intra-vasculaire.
• La technique d’injection est déterminante pour le résultat final.
• CRESPINE®GEL doit être administré exclusivement par un personnel médical spécialisé et autorisé, en conformité avec les dispositions légales régionales.
• Plusieurs articulations peuvent être traitées en même temps. Les contre-indications générales pour injection intra-articulaires doivent être respectées.

Conditionnement et conservation

CRESPINE®GEL est fourni dans une seringue de 2 ml avec adaptateur Luer lock intégré dans un blister à usage unique. Le contenu de la seringue est stérile (stérilisation à la vapeur). Le mode d’emploi ainsi que les étiquettes avec le numéro de lot et la date d’expiration et le blister sont emballées dans un carton. Ne pas utiliser après la date d’expiration. Une étiquette est remise au patient afin d’assurer la traçabilité du produit.

Le produit ne peut pas être restérilisé. Ne jamais mélanger avec d’autres produits injectables ni renversé; si l’emballage et le blister sont endommagés, ne pas utiliser le produit. Ne pas congeler ou exposer à une chaleur extrême. Stockage à température ambiant (2 °C – 25 °C).

Fabricant et certification

Fabricant	BioPolymer GmbH & Co. KG, Walsmühler Str. 18, 19073 Dümmer, Allemagne
Classification	Dispositif médical de classe III
Cadre réglementaire	Directive 93/42/CEE, évaluation de la conformité selon l’annexe II
Organisme notifié	CE Certiso Kft. (NB 2409)
Gestion de la qualité	ISO 13485:2016, certificat 145211-23-12-15
SRN	DE-MF-000004926
Crespine Gel commercialisé depuis	2008

Transition vers le règlement européen relatif aux dispositifs médicaux (MDR) : la demande au titre du règlement (UE) 2017/745 a été déposée auprès de l’organisme notifié et l’accord écrit prévu par le règlement (UE) 2023/607 a été conclu. La validité transitoire court jusqu’au 31/12/2027.

Carte d’implant

Crespine Gel et Crespine Gel+ sont commercialisés comme implants ; l’organisme notifié les décrit comme « crosslinked hyaluronic acid implant for orthopaedics ». Une carte d’implant au titre de l’article 18 du règlement (UE) 2017/745 n’est actuellement pas fournie. Pour les dispositifs bénéficiant des dispositions transitoires, l’article 120, paragraphe 3 quinquies, énumère les exigences applicables : surveillance après commercialisation, surveillance du marché, vigilance et enregistrement des opérateurs économiques et des dispositifs. L’article 18 ne figure pas dans cette liste.

La situation changera avec la certification au titre du règlement (UE) 2017/745. Indépendamment de cette transition, la notice prévoit déjà de remettre au patient une étiquette permettant la traçabilité du produit.

Identifiants

Variante	Classification	Basic UDI-DI	Certificat d’examen CE de la conception
Crespine® Gel	Classe III, règle 8, annexe IX	426011548STED-02AFN	144981-20-04-27
Crespine® Gel +	Classe III, règle 13, annexe IX	426011548STED-02DFU	144982-20-04-27

Absence actuelle de numéro pharmaceutique allemand (PZN). Les anciens numéros allemands ont été supprimés et aucun nouveau numéro n’a été attribué. Une commande auprès d’un grossiste pharmaceutique allemand n’est donc pas possible actuellement ; contactez notre équipe pour l’approvisionnement.

Basic UDI-DI selon les informations du fabricant du 20/07/2023 ; le code UDI figurera sur l’étiquette avec la certification au titre du règlement (UE) 2017/745. Certificats de l’organisme notifié 2409, délivrés le 27/04/2020. Les variantes relèvent de règles différentes : règle 8 pour Crespine Gel, règle 13 pour Crespine Gel+, en raison de la présence de prilocaïne, substance médicamenteuse.

Chaque lot fait l’objet d’un contrôle des endotoxines par un laboratoire indépendant. La déclaration de conformité et les certificats sont mis à disposition des professionnels sur demande.

Approvisionnement et commande